【睡前消息40】巴西犯罪集团最怕谁？答：另一个犯罪集团 #

2019年11月10日睡前消息文字版第40期

大家好，2019年11月10日，睡前消息40期，请静静介绍新闻。

阿尔茨海默症国产新药 | 绿谷公司历史污点不少，它的治“阿尔茨海默病”的新药可靠吗？ #

我不是医药专业人员，只能和大家分享一下各家媒体的信息。

首先， 50%-70%的老年痴呆症是阿尔茨海默病。目前世界有4680万阿尔茨海默症患者，预计到2050年有1.5亿。中国的患者已经超过了1000万， 2050年预计将有4000万，明显超出世界平均水平。这么多的人口生活不能自理，无论对于家庭还是社会来说，都是沉重的负担，所以中国比全世界更需要治疗性药物。

但是，综合各方面的评价，我个人觉得还是要谨慎乐观。8月27日第14期睡前消息，我们提到过药品评价的标准，在“安全”和“有效”两方面，应该落实“有罪推定”原则。制药厂有义务证明自己安全且有效，而不是要求质疑的人拿出证据。而绿谷制药有限公司至少在三个方面做的很不到位。这款叫做“九期一”的药物还不算完全能站住脚的产品。

首先，它的实验设计说服力不够。“九期一”的三期临床试验只进行了36周，不到9个月。而国外类似药品的三期临床试验至少18个月，很多要用4~5年来观察长期效果。而且就算是36周的试验，绿谷公司也只能拿出基于主观评价体系的数据，通过对患者的提问给药物打分，缺乏量化的客观指标。

现在全世界都看到了绿谷公司的实验数据对照表，红色是治疗组，蓝色是安慰剂对照组。

前24周，治疗组和安慰剂对照组的数据变化完全一致，接下来12周突然拉开差距。一般来说，没有吃药的轻中度阿尔茨海默症患者，几乎不会出现病情快速改善又快速恶化的情况，目前制药方没有解释为什么对照组的病情也同步改善，所以大家怀疑，很可能是两组患者都习惯了主观评价指标的套路，相当于小学生熟悉了老师出题的模式，所以测试成绩都有所改善。

至于为什么36周就结束实验，也有人怀疑是故意截取了最有利的数据，绿谷制药在这方面名声不太好。但同时，三期临床试验是上海交大附属精神卫生中心和北京协和医院主导的，第三方机构负责管理，程序上没问题，只能说疑点有待解答。

“九期一”的第二个问题是治疗思路很另类。目前主流理论认为，阿尔兹海默症的病因是大脑里面堆积了几种特殊蛋白质。所以要针对这几种蛋白质的代谢，研发阻断药。而绿谷制药一方面承认这几种特殊蛋白导致大脑问题，另一方面并不直接针对大脑治疗，而是从消化道下手，改变肠道菌群平衡，减少神经炎症，从而降低特殊蛋白的堆积。绕了一条很复杂的路才能治病。

肠道菌群平衡现在还是介于科学和玄学之间的经验性探索，目前，研究肠道细菌与阿尔茨海默症之间关联的论文， 。而且，肠道菌群对人体影响的作用过程太复杂，耿美玉自己没讲清楚药物改变了哪些肠道细菌，如何对大脑发挥作用。总而言之，“九期一”打算通过迂回战略治病，但迂回的道路自己也画不出来，所以还不能得到广泛认同。

“九期一”的第三个问题，就是制药团队名声不太好。绿谷制药在十几年前曾推出一个保健品，叫做中华灵芝宝，后来改名“双灵固本散”，一直宣传是抗癌神药。2002年和2008年，它的保健品先后被南方周末和央视揭露骗局，待遇还不如鸿茅药酒。而最近，国外著名学术打假网站也发布消息，指出研究团队的带头人，耿美玉，有两篇论文出现学术造假嫌疑，论文中有明显的修图痕迹，同样的数据复制了好几次。目前还没看到绿谷制药和耿美玉对这方面的质疑给出解释。

当然，上述这些加起来，也不能说明这次的“九期一”就一定有问题，但就眼下的信息来看，还是不要盲目乐观，需要多一些谨慎。

批准新药，原因不一定全是技术。不过“九期一”也有它的好处，就是基本无害，吃下去最多也就是无效，有毒的概率很低很低。过去20年，全世界都做不出像样的阿尔茨海默症药，说明主流理论也遇到了死胡同。中国作为最急需相关药物的国家，可能也需要试试另类路线。目前国家药监局的说法是“有条件批准”，要求上市以后继续进行药理方面的研究，继续进行安全性研究，及时提交数据，才能转为正式批准。

澎湃新闻： 耿美玉谈“九期一”有条件批准：患者数量庞大优先审批上市

短期内，作为实验性药物，“九期一”的价格不会太便宜，估计也不会进入医保。普通家庭如果经济不宽裕，我建议还是优先把钱花在其他方面，比如请护工。有钱的家庭倒是可以先试试这款新药，给自己一份希望，也给国家贡献一些数据。

四川预计减少30%的乡镇 | 历史和地理原因使四川乡镇特别多，正在逐步撤并 #

最近全国都在搞乡镇调整，但大多数省份是乡镇改街道，改社区，适应城市化进程。四川这一轮调整的确不太一样，除了乡镇改街道外，还有大量乡镇合并，原因是之前四川各县的乡镇太多。

中国其他人口大省，一般是大县20多个乡镇，小县七八个乡镇，比如说之前介绍过的河南淇县是小县，27万人9个乡镇；我家乡的平泉县（刚刚改市），45万人，十几个乡镇。中国人口最多的县是安徽临泉县，两百多万人，乡镇和街道数量不到30。全国平均下来，每个县区下属16个乡级单位。

四川的数字明显比16个多。比如朱德元帅故乡仪陇，人口百万， 57个乡镇街道。四川人口最多的安岳县160万人，有69个乡镇街道， 60万人的西充也有44个乡镇。所以四川裁掉30%的乡镇不算多，估计以后还要结合城市化进程继续合并。

首先要在地理方面找原因。

从全国地图上看，四川盆地的确是一大块绿色，和其他平原河谷差不多（下图一）。

但如果进一步放大，在同样的比例尺下面比较，就能看到四川盆地和其他平原的区别，很难找到真正的一马平川，内部有无数细小的丘陵：（下图二、三）

我再换到中国坡度地图，可以看到四川盆地内部的坡度变化并不小，基本上是淡黄色，川东还有紫色，只有成都附近算是真正的小平原，其他地方都是微观意义上的丘陵。（下图四）

图一：全国地形图（部分）	图二：（放大）四川盆地地形图
图三：（再放大）四川盆地北部细小的丘陵	图四：四川盆地坡度地图

这就是四川乡镇多的自然地理原因。因为中国大多数县和乡镇驻地都在平原地区，或者是山区比较平坦的河谷，如果平地之间有很多地理障碍，行政区划就必须小。现在乡级公路发达了，很多地理障碍都修了桥，开凿了隧道，一些小的乡镇就可以合并了。

典型的川东丘陵地带

不过，虽然四川丘陵多，但几个南方省份的丘陵也不少，比如江西、湖南，这些地方的乡镇并没有四川这么多，所以还要进一步寻找历史原因。

抗战时期，国民党逃到重庆，丢掉了沿海的大城市和关税，依托西部地区维持中央政府。当时虽然名义上还有差不多10个省没有沦陷，但大多数省都在地方军阀手里，蒋介石这一派只能勉强掌握四川，靠这个大省来压制其他小省，顺便做一点象征性的抗战。为了从一个省抽出足够的资源，蒋系国民党在四川搞了一次“新县制”改革，也就是著名的“保甲制”，提高抓壮丁效率。著名的四川方言剧《抓壮丁》，背景就是当时国民党搞近代第一次“政权下乡”。

国民党的“新县制”在县下设区，区下设乡，乡长就是联保主任，管理下面的保长，甲长。但是，乡长不是公务员，区长才是。乡长或者说联保主任理论上说是选举产生的，是地方势力能完全操控的最高级别。国民党一方面要征兵征粮，另一方面要和地主阶层妥协，就把乡级单位卖给了大地主。大地主之间很难合作，所以一般有一处大地产就设一个乡。所以四川在解放前的乡镇数量就比其他省份多。

解放战争期间，各地的政权都大洗牌。但是解放军进入四川的时候，国民党中央军已经基本垮了，川军战斗力不值一提，投降速度比解放军前进速度还快，所以新中国和平接收了整套政权机构。虽然地主阶层被逐渐清洗到政权以外，但大县小乡的体制一直维持到人民公社时代，最终固化成经济和文化单位，延续到21世纪。

最近十几年，交通进步很快，同时四川青壮年人口不断流失，以县为单位看，人口去了大城市，以乡为单位看，人口去县城，所以乡镇人口不断减少，很多四川乡镇的实际人口已经不到一万人了。所以，撤销一大批乡镇，把行政编制拿出来给县城和地级市的区，这是大势所趋。简阳市过去54个乡镇，4个街道，撤并以后变成12个镇，25个街道。随着城市化和人口转移，我估计四川这次合并30%的乡镇只是个开始，接下来还会有第二轮。

巴西警方突袭一武装团伙 | 巴西马瑙斯市曾因橡胶繁荣，如今繁荣不再，巴西对其管理也有心无力 #

一次打死17个，战术上是辉煌的胜利，但也说明这个地方治安问题非常严重，警匪冲突达到了战争水平。这虽然是拉美地区乃至巴西的常态，但不同地区的原因还略有差别。巴西沿海和内地的问题就需要分开说。

从地图上看，巴西有三类人口密集区，首先是沿海的都市区，其次是巴西利亚首都区，然后就是沿着亚马逊河分布的内地城市群。这次爆发战斗的马瑙斯市，就是内地城市群的代表。

新闻相关图片	巴西人口密度分布图

沿海城市群，主要问题是大城市环境复杂，政府行政能力差，大片的区域控制不到，犯罪团伙只要逃到熟悉的贫民区深处就不能抓。而内地的问题是产业单一，完全基于当地资源搞开发，产业转型很难。

具体来说，马瑙斯市拥有200万人口，市区85万人，是是巴西第七大城市。但是它和巴西其他地区没有铁路相连，唯一的公路通行能力也很差，之所以这里能聚集这么多人口，完全是因为亚马逊河承担了货运干线功能。

马瑙斯市在亚马逊河中的关键位置	马瑙斯市与亚马逊雨林争地盘

马瑙斯市距离亚马逊河口的直线距离有1200公里，但是亚马逊河的水量实在太大了，万吨海轮畅通无阻，全世界最大的浮动码头就设在这里，所以殖民时代马瑙斯市就是内陆居民点。

但这里毕竟是亚马逊雨林的中心，之所以能聚集200万人，最重要的原因是橡胶。

橡胶树原产南美洲，工业时代早期，人类还不能从石油和煤炭中提炼高分子材料，所以亚马逊雨林几乎是全世界唯一的弹性材料来源。当时很多欧洲人跑过来开种植园种橡胶，马瑙斯被称为“热带巴黎”。

马瑙斯的富豪非常对得起这个称号，因为这里是热带雨林，很难发展其他产业，所以积累的财富没地方可以投资，只能奢侈消费。橡胶富豪有的买游艇，有的建别墅，还有人用香槟酒给自己的宠物狮子洗澡。最大的奢侈品是马瑙斯歌剧院（下图左），直接对标巴黎歌剧院，外表镀金，其他材料基本都是欧洲进口，1896年消耗了一千万美元。这时候甲午海战刚刚打完，1000万美元可以买下2/3个北洋水师。

表面镀金的马瑙斯歌剧院	大面积的马瑙斯贫民窟

但是，橡胶种植是很难垄断的产业。1876年英国人从巴西一次性偷运了7万颗橡胶树苗，拿到自己的热带殖民地去种。橡胶树从下种到成年，差不多是12年，等到第二代橡胶树在东南亚发芽，巴西内地的辉煌年代就过去了。二战以后，虽然橡胶需求越来越大，但人类开始用石油造橡胶，橡胶种植园的价值越来越低，马瑙斯再也没有复兴机会。过去马瑙斯的歌剧院附近有很多电车线路，但马瑙斯一度发电厂都停了，用不上这些电车。

为了解决马瑙斯的衰退问题，巴西军政府建立了马瑙斯自贸区，关税是巴西平均水平的八分之一，所得税是四分之一，依靠亚马逊河海运吸引了一些外资工业。但是外资虽然能提供就业，但政府收不到什么税，所以经济和政治之间失去了平衡。贫富差距大，出现了大面积的贫民窟。（上图右）

政府不仅管不了这些贫民窟，就连已经抓来的罪犯都管不了，黑帮在监狱里面都能搞自治。2017年初，郊区的一所监狱爆发帮派冲突，56个犯人被打死，其中很多是砍头分尸，还有144人趁乱逃跑。

新华网：巴西监狱暴动致数十人死亡 大卡车搬运尸体（组图）

所以说，杀黑帮效率最高的，还是黑帮自己，巴西政府一次性打死17个，根本不能改变雨林地区的治安问题。8月27日第14期，我们提到巴西政府对亚马逊火灾没有灭火的积极性，其实巴西政府根本也管不到雨林地区的社会秩序，就算真想管也是有心无力。

督工双十一前读《共产党宣言》 #

今天的新闻评论到此结束，还有几个小时就是双十一，有史以来最大的消费浪潮就要到了。每年这个时候我都会复习一遍《共产党宣言》来配合这种商品经济的狂欢节。下面我给大家分享一段学习成果。

使反动派大为惋惜的是，资产阶级挖掉了工业脚下的民族基础。古老的民族工业被消灭了，并且每天都还在被消灭。它们被新的工业排挤掉了，新的工业的建立已经成为一切文明民族的生命攸关的问题；这些工业所加工的，已经不是本地的原料，而是来自极其遥远的地区的原料；它们的产品不仅供本国消费，而且同时供世界各地消费。旧的、靠本国产品来满足的需要，被新的、要靠极其遥远的国家和地带的产品来满足的需要所代替了。

商品的低廉价格，是它用来摧毁一切万里长城、征服野蛮人最顽强的仇外心理的重炮。它迫使一切民族——如果它们不想灭亡的话——采用资产阶级的生产方式；它迫使它们在自己那里推行所谓的文明，即变成资产者。一句话，它按照自己的面貌为自己创造出一个世界。

随着资产阶级的发展，随着贸易自由的实现和世界市场的建立，随着工业生产以及与之相适应的生活条件的趋于一致，各国人民之间的民族分隔和对立日益消失。

无产阶级的统治将使它们更快地消失。联合的行动，至少是各文明国家的联合的行动，是无产阶级获得解放的首要条件之一。

随着大工业的发展，资产阶级赖以生产和占有产品的基础本身也就从它的脚下被挖掉了。它首先生产的是它自身的掘墓人。资产阶级的灭亡和无产阶级的胜利是同样不可避免的。

好，40期睡前消息到此结束，祝各位几个小时后购物愉快，买到性价比最高的消费快感。晚安！